औषधीय जीनोमिक्स समझ में आता है - तो औषधि उद्योग वास्तव में इसका उपयोग क्यों नहीं कर रहा है? औषधीय जीनोमिक्स (पी.जी.एक्स.) एक असामान्य विरोधाभास तक पहुँच गया है। वैज्ञानिक साक्ष्य परिपक्व हैं, नैदानिक (और आर्थिक) लाभ निर्विवादित है, और फिर भी अपनाने की प्रक्रिया धीमी, खंडित और असमान बनी हुई है। विशेष रूप से नैदानिक परीक्षणों में, औषधीय आनुवंशिक प्रोफाइलिंग का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। ClinicalTrials.gov स्कैन ने कुल 350,728 में से केवल 619 पी.जी.एक्स. से संबंधित हस्तक्षेप परीक्षण की पहचान की (~0.18%), और आधे से भी कम ने स्पष्ट रूप से निर्दिष्ट किया कि कौन से जीन का अध्ययन किया जा रहा था, भले ही परीक्षणों में PGX कई बहुत व्यावहारिक चीजें कर सकता हैः साफ करने वाले प्रभावशीलता संकेत: कम परिवर्तनशीलता -> स्पष्ट प्रतिक्रियादाता/गैर-प्रतिक्रियाकर्ता की कहानी कम सुरक्षा कार्यक्रम: उच्च जोखिम वाले जीनोटाइपों की जल्दी पहचान -> कम टाला जा सकने योग्य ए.डी.आर. निचला परीक्षण घर्षण: कम विराम, कम बचाव दवाएँ, कम "आग अभ्यास" प्रारंभिक चरण में बेहतर खुराक रणनीति: पी.जी.एक्स. पी.के./पी.डी. आउटलीयर्स को समझने में मदद करता है, इससे पहले कि वे खुराक-सीमित हो जाएँ।विषाक्तता आश्चर्य समाप्ति रेखा पर मजबूत कहानी: संभावित रूप से परिभाषित उपसमूह -> भुगतानकर्ताओं के लिए अधिक रक्षात्मक लेबल रणनीति अधिकांश विकास टीमों के लिए, पी.जी.एक्स. अभी भी कुछ ऐसा लगता है जो बिना स्पष्ट रूप से जोखिम को कम किए जटिलता जोड़ता हैः अधिक परीक्षण, अधिक समन्वय, अधिक नियामक प्रश्न, अधिक चीजें जो गलत हो सकती हैं। जब समय-सीमाएँ तंग होती हैं और विफलता महँगी होती है, तो प्रवृत्ति सरलीकृत करने की होती है, न कि एक और चल भाग पेश करने की, भले ही वह भाग चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो। यही कारण है कि पी.जी.एक्स. ने नैदानिक परीक्षणों में "अच्छी अवधारणा" से "डिफ़ॉल्ट बुनियादी ढांचे" तक पहुँचने के लिए संघर्ष किया है। चिकित्सक अनुभव रिपोर्ट यह भी नोट करते हैं कि कम-प्रमाणित प्रकारों को शामिल करते हुए वाणिज्यिक पी.जी.एक्स. पैनल सी.पी.आई.सी./एफ.डी.ए./डी.पी.डब्ल्यू.जी. मार्गदर्शन द्वारा परिभाषित प्रमुख क्रियाशील जीनों को चूक सकते हैं, जिससे यह जानना कठिन हो जाता है कि वास्तव में अभ्यास में कौन से परिणाम उपयोगी हैं। प्रासंगिक जीन को शामिल करने के बाद भी, पैनल लगातार सभी चिकित्सीय रूप से कार्यशील जीनों को नहीं पकड़ सकते हैंएलीलों (जैसे कि प्रति संख्या भिन्नता या संकर संरचनाएं), जो प्रतिभागियों में चयापचयकर्ता के गलत वर्गीकरण का कारण बन सकते हैं। जब पी.जी.एक्स. परीक्षण का उपयोग किया जाता है, तो इसे सख्त परीक्षण समय-सीमा में फिट होना चाहिए: पी.आर.ई.पी.ए.आर.ई. जैसे प्रोग्राम को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बने रहने के लिए ~7 दिनों के भीतर परिणाम लौटाना आवश्यक है, और वास्तविक दुनिया की सेटिंग्स में पी.जी.एक्स. को तैनात करने में जीन चयन और फेनोटाइप अनुवाद से लेकर रिपोर्टिंग, सी.डी.एस. तर्क और ई.एच.आर. एकीकरण तक सब कुछ शामिल है। व्यवहार में, अनुक्रमिक डेटा को दिशानिर्देश-समतुल्य फेनोटाइप में बदलना अक्सर विशेष जैव सूचना विज्ञान पाइपलाइन और स्थानीय बुनियादी ढांचे पर निर्भर करता है, जिससे स्थलों में देरी, व्याख्या चुनौतियों और परिवर्तनशीलता पेश होती है, जिसमें चिकित्सक लगातार समय की बाधाओं और जटिल परिणाम व्याख्या को प्रमुख बाधाओं के रूप में उद्धृत करते हैं। विडम्बना यह है कि फार्माकोजेनोमिक्स के लिए सबसे मजबूत तर्क पहले ही दिया जा चुका है। पी.आर.ई.पी.ए.आर.ई. अध्ययन से पता चला है कि पूर्व-निवारण पी.जी.एक्स.चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को लगभग 30 प्रतिशत तक कम करता है। वह सीमांत नहीं है। यह उस तरह का प्रभाव आकार है जिसे आम तौर पर फार्मा मनाता है। लेकिन पी.आर.ई.पी.ए.आर.ई. ने यह भी चुपचाप दिखाया कि पी.जी.एक्स. अभी भी क्यों नहीं बढ़ सका हैः केंद्रीकृत जीनोटाइपिंग, बहु-दिवसीय टर्नअराउंड समय, भारी समन्वय, डेटा प्रसंस्करण ओवरहेड, और पैनल जिन्हें कभी भी वैश्विक, तेज़-गति वाले परीक्षणों के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था। दूसरे शब्दों में, जीवविज्ञान काम कर गया। रसद व्यवस्था नहीं थी। यहीं पर डी.एन.ए. एम.ई. आता है। डी.एन.ए. एम.ई. में, हम एक कुशल, सरलीकृत सॉफ्टवेयर समाधान के साथ नैनोपोर अनुक्रमण के आसपास औषधीय जीनोमिक्स की ओर बढ़ रहे हैं, क्योंकि यह संयोजन अंततः पी.जी.एक्स. को परीक्षणों के वास्तव में संचालन के साथ संगत बनाता है। नैनोपोर अनुक्रमण आपको केंद्रीय प्रयोगशाला में नमूने भेजने के बजाय परीक्षण स्थल के करीब आनुवंशिक डेटा उत्पन्न करने देता है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि लंबे समय तक पढ़ने से सी.वाई.पी.2डी.6 जैसे महत्वपूर्ण औषधीय जीन का पता चलता है, बिना अनुमान और गलत वर्गीकरण के।प्लेग पर पारंपरिक लघु पैनल। लेकिन अनुक्रमण केवल आधी कहानी है। वास्तविक अनलॉक वह है जो डेटा उत्पन्न होने के बाद होता है। डी.एन.ए. एम.ई. कच्चे रीज़ को मानकीकृत फार्माजीनोमिक आउटपुट में बदल देता है जो मशीन-पठनीय और परीक्षण-तैयार होते हैं, जिसमें जैव सूचना विज्ञान विशेषज्ञों को अनुक्रमण परिणामों तक पहुंचने की आवश्यकता नहीं होती है। डेटा सीधे सुरक्षा निगरानी, खुराक वृद्धि नियमों या अनुकूली परीक्षण तर्क में प्रवाहित हो सकता है। विश्लेषण एक बुनियादी लैपटॉप पर स्थानीय रूप से भी चलाए जा सकते हैं; जी.पी.यू. या महंगे कम्प्यूटेशनल उपकरण की आवश्यकता नहीं है, और संवेदनशील प्रतिभागी आनुवंशिक डेटा अपलोड या भेजने की आवश्यकता नहीं है। डी.एन.ए. एम.ई. का नैनोपोर-आधारित कार्यप्रवाह एक ही अनुक्रमण रन से सीधे सी.पी.जी. मिथाइलेशन और एलील-विशिष्ट मिथाइलेशन का पता लगा सकता है, जिससे अतिरिक्त परीक्षणों या नीचे की प्रक्रिया के बिना औषधीय जीनोमिक प्रोफ़ाइल में एक कार्यात्मक परत जुड़ जाती है। यह उन प्रतिभागियों की पहचान करने में सक्षम बनाता है जिनका वास्तविक दुनिया का चयापचय उनकी अनुमानित चयापचय से भिन्न हो सकता हैऔषधीय जीनों के एपिजेनेटिक विनियमन के कारण जीनोटाइप, आउटलीयर्स के संपर्क को कम करने और एक ही सुव्यवस्थित पाइपलाइन के भीतर चयापचय वर्गीकरण में सुधार करने में मदद करता है। जिस क्षण पी.जी.एक्स. तेज़, किफायती और परिचालन रूप से अदृश्य हो जाता है (इसी तरह पी.के. नमूनाकरण या सुरक्षा प्रयोगशालाओं को अंतर्निहित किया जाता है), तब दवा यह पूछना बंद कर देती है कि क्या यह करने योग्य है। सवाल यह है कि वे ऐसा न करने के जोखिम को क्यों स्वीकार करेंगे। यदि आपने PGx को एक परीक्षण में एकीकृत करने का प्रयास किया है, तो सबसे बड़ी बाधा क्या थी: लागत, समय-सीमा, संचालन या आंतरिक समर्थन? हम उत्सुक हैं कि टीमें वाइल्ड में क्या देख रही हैं। (और यदि आप अपने संसाधन के लिए एक परीक्षण-तैयार पैनल + प्लग-एंड-प्ले नैनोपोर कार्यप्रवाह चाहते हैं, तो डी.एन.ए. एम.ई. पर संदेश भेजें और हम इसे आपके साथ बनाएंगे।)