ഫാർമക്കോജെനോമിക്സ് അർത്ഥവത്താണ് - എന്തുകൊണ്ടാണ് ഫാർമ യഥാർത്ഥത്തിൽ അത് ഉപയോഗിക്കാത്തത്? ഫാർമക്കോജെനോമിക്സ് (പി.ജി.എക്സ്.) അസാധാരണമായ ഒരു വിരോധാഭാസത്തിലെത്തിയിരിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രീയ തെളിവുകൾ പക്വതയുള്ളതാണ്, ക്ലിനിക്കൽ (അതും സാമ്പത്തിക) നേട്ടം നിഷേധിക്കാനാവാത്തതാണ്, എന്നിട്ടും സ്വീകരണം മന്ദഗതിയിലും, ചിതറിയതും, അസമത്വവുമാണ്. പ്രത്യേകിച്ചും ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ഫാർമക്കോജെനോമിക് പ്രൊഫൈലിംഗ് വളരെ അപൂർവ്വമായി മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നുള്ളൂ. ClinicalTrials.gov സ്കാൻ മൊത്തം 350,728 (~0.18%) ൽ 619 പി.ജി.എക്സ്. ബന്ധപ്പെട്ട ഇന്റർവെൻഷണൽ ട്രയലുകൾ മാത്രമേ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുള്ളൂ, കൂടാതെ പരീക്ഷണങ്ങളിലെ PGX നിരവധി പ്രായോഗിക കാര്യങ്ങൾ ചെയ്യാൻ കഴിയുമെങ്കിലും പകുതിയിൽ താഴെ മാത്രം വ്യക്തമായി ഏത് ജീനുകളാണ് പഠിക്കുന്നതെന്ന് വ്യക്തമാക്കിയിട്ടുണ്ട്: ക്ലീനർ ഫലപ്രാപ്തി സിഗ്നൽ: കുറഞ്ഞ വ്യതിയാനം -> പ്രതികരിക്കുന്നയാളുടെ/പ്രതികരിക്കാത്തയാളുടെ കഥ കൂടുതൽ വ്യക്തം സുരക്ഷാ പരിപാടികൾ കുറവ്: ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ജീനോടൈപ്പുകൾ നേരത്തെ തിരിച്ചറിയുക -> ഒഴിവാക്കാവുന്ന എ.ഡി.ആർ.കൾ കുറവ് താഴ്ന്ന വിചാരണ ഘർഷണം: കുറഞ്ഞ ഇടവേളകൾ, കുറഞ്ഞ രക്ഷാ മരുന്നുകൾ, കുറഞ്ഞ "തീ പരിശീലനങ്ങൾ" ആദ്യഘട്ടത്തിൽ മികച്ച ഡോസ് തന്ത്രം: ഡോസ്-ലിമിറ്റിയായി മാറുന്നതിന് മുമ്പ് പി.കെ/പി.ഡി ഔട്ട്ലിയറുകളെ വിശദീകരിക്കാൻ പി.ജി.എക്സ്. സഹായിക്കുന്നു.വിഷാംശം അവസാനരേഖയിൽ ശക്തമായ കഥ: സാധ്യതയനുസരിച്ച് നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഉപഗ്രൂപ്പുകൾ -> പേയർമാർക്ക് കൂടുതൽ പ്രതിരോധിക്കാവുന്ന ലേബൽ തന്ത്രം മിക്ക വികസന ടീമുകൾക്കും, പി.ജി.എക്സ്. ഇപ്പോഴും അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാതെ സങ്കീർണ്ണത കൂട്ടുന്ന ഒന്നായി അനുഭവപ്പെടുന്നു: കൂടുതൽ പരിശോധനകൾ, കൂടുതൽ ഏകോപനം, കൂടുതൽ നിയന്ത്രണ ചോദ്യങ്ങൾ, കൂടുതൽ കാര്യങ്ങൾ തെറ്റാകാൻ സാധ്യതയുള്ളവ. സമയരേഖകൾ ഇടുങ്ങിയതും പരാജയം ചെലവേറിയതുമാകുമ്പോൾ, മെഡിക്കൽ പ്രസക്തമായ ഒരു ഭാഗം പോലും അവതരിപ്പിക്കാതെ ലളിതമാക്കാൻ പ്രവണതയുണ്ട്. അതുകൊണ്ടാണ് പി.ജി.എക്സ്. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ "നല്ല ആശയം" മുതൽ "ഡിഫോൾട്ട് ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്ചർ" വരെ നീങ്ങാൻ പാടുപെട്ടത്. ക്ലിനിക്കൽ അനുഭവം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത്, കുറഞ്ഞ തെളിവുകളുള്ള വകഭേദങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, സി.പി.ഐ.സി/എഫ്.ഡി.എ/ഡി.പി.ഡബ്ല്യു.ജി മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രധാന പ്രവർത്തനക്ഷമമായ ജീനുകളെ വാണിജ്യ പി.ജി.എക്സ്. പാനലുകൾ അവഗണിച്ചേക്കാം എന്നാണ്. പ്രസക്തമായ ജീൻ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പാനലുകൾ സ്ഥിരമായി എല്ലാ ക്ലിനിക്കലി പ്രവർത്തനക്ഷമമായവയും പിടിച്ചെടുത്തില്ലായിരിക്കാം.അലീലുകൾ (കോപ്പി നമ്പർ വകഭേദങ്ങളോ ഹൈബ്രിഡ് ഘടനകളോ പോലുള്ളവ), ഇത് പങ്കെടുക്കുന്നവരിൽ മെറ്റബൈലർ തെറ്റായി വർഗ്ഗീകരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. പി.ജി.എക്സ്. പരിശോധന ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴും, അത് കർശനമായ പരീക്ഷാ സമയക്രമങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തേണ്ടതുണ്ട്: ക്ലിനിക്കലായി പ്രസക്തമായി തുടരുന്നതിന് ~7 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ ഫലങ്ങൾ നൽകേണ്ടത് ആവശ്യമായ പി.ആർ.ഇ.പി.എ.ആർ.ഇ. പോലുള്ള പ്രോഗ്രാമുകൾ, കൂടാതെ യഥാർത്ഥ ലോക ക്രമീകരണങ്ങളിൽ പി.ജി.എക്സ്. വിന്യസിക്കുന്നതിന് ജീൻ സെലക്ഷൻ, ഫീനോടൈപ്പ് ട്രാൻസ്ലേഷൻ മുതൽ റിപ്പോർട്ടിംഗ്, സി.ഡി.എസ്. ലോജിക്, ഇ.എച്ച്.ആർ. സംയോജനം വരെ ഒന്നിലധികം ടീമുകളിലുടനീളം ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രായോഗികമായി, സീക്വൻസിംഗ് ഡാറ്റയെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഫീനോടൈപ്പുകളാക്കി മാറ്റുന്നത് പലപ്പോഴും പ്രത്യേക ബയോഇൻഫർമാറ്റിക്സ് പൈപ്പ്ലൈനുകളെയും പ്രാദേശിക അടിസ്ഥാനസൗകര്യങ്ങളെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് സൈറ്റുകളിലുടനീളം കാലതാമസവും വ്യാഖ്യാന വെല്ലുവിളികളും വ്യതിയാനവും അവതരിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ക്ലിനിക്കുകൾ സമയപരിമിതികളും സങ്കീർണ്ണമായ ഫലങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനവും പ്രധാന തടസ്സങ്ങളായി ഉദ്ധരിക്കുന്നു. മരുന്നുകളുടെ ജനിതകവ്യത്യാസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിന് ഏറ്റവും ശക്തമായ വാദം ഇതിനകം തന്നെ ഉന്നയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നതാണ് വിരോധാഭാസം. പ്രെപേർ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, മുൻകരുതൽ പി.ജി.എക്സ്. ആണ്ഇത് വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായ പ്രതികൂല മരുന്നുകളുടെ പ്രതികരണങ്ങൾ ഏകദേശം 30% കുറയ്ക്കുന്നു. അത് മൈനസ് അല്ല. ഇത്തരത്തിലുള്ള ഫല വലുപ്പം ആണ് സാധാരണയായി ഫാർമ celebrate ചെയ്യുന്നത്. എന്നാൽ പി.ആർ.ഇ.പി.എ.ആർ.ഇ.എ.എന്നും പി.ജി.എക്സ്.എന്നും എന്തുകൊണ്ട് സ്കെയിൽ ചെയ്തിട്ടില്ല എന്ന് ക്യുവായിട്ട് കാണിച്ചു: കേന്ദ്രീകൃത ജീനോടൈപ്പിംഗ്, ഒന്നിലധികം ദിവസത്തെ തിരിച്ചുവരവ് സമയം, കനത്ത ഏകോപനം, ഡാറ്റ പ്രോസസ്സിംഗ് ഓവർഹെഡ്, ആഗോള, അതിവേഗം നീങ്ങുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി ഒരിക്കലും രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടില്ലാത്ത പാനലുകൾ. മറ്റുവാക്കുകളിൽ പറഞ്ഞാൽ, ജീവശാസ്ത്രം പ്രവർത്തിച്ചു. ലോജിസ്റ്റിക്സ് ശരിയായില്ല. ഇവിടെയാണ് ഡി.എൻ.എ. എം.ഇ. വരുന്നത്. ഡി.എൻ.എ. എം.ഇ.-യിൽ, ഞങ്ങൾ ഒരു കാര്യക്ഷമവും ലളിതവുമായ സോഫ്റ്റ്വെയർ പരിഹാരത്തിലൂടെ നാനോപോർ സീക്വൻസിംഗിനെ ചുറ്റിപ്പറ്റി ഫാർമജെനോമിക്സ് സമീപിക്കുന്നു, കാരണം ആ സംയോജനം ഒടുവിൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന രീതിയുമായി പി.ജി.എക്സിനെ പൊരുത്തപ്പെടുത്തുന്നു. നാനോപോര് സീക്വന്സിങ് ഉപയോഗിച്ച്, ഒരു കേന്ദ്രീകൃത ലബോറട്ടറിയിലേക്ക് സാമ്പിളുകള് അയയ്ക്കുന്നതിനുപകരം പരീക്ഷണസ്ഥലത്തിനടുത്ത് ജനിതക ഡാറ്റ സൃഷ്ടിക്കാന് നിങ്ങള്ക്ക് സാധിക്കും. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ദീർഘദൂര സീക്വൻസിംഗ് (സി.വൈ.പി.2ഡി.6 പോലെ) ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഫാർമക്കോജെനുകളെ (അനുമാനവും തെറ്റായ വർഗ്ഗീകരണവും) പരിഹരിക്കുന്നു.പ്ലേഗ് സംബന്ധിച്ച പരമ്പരാഗത ഹ്രസ്വ ലേഖനങ്ങളുടെ പാനലുകൾ. എന്നാൽ സീക്വൻസിംഗ് കഥയുടെ പകുതി മാത്രമാണ്. ഡാറ്റ ജനറേറ്റ് ചെയ്തതിന് ശേഷമാണ് യഥാർത്ഥ അൺലോക്ക് സംഭവിക്കുന്നത്. ഡി.എൻ.എ. എം.ഇ. അസംസ്കൃത വായനകൾ യന്ത്രം വായിക്കാവുന്നതും പരീക്ഷണത്തിന് തയ്യാറുള്ളതുമായ സ്റ്റാൻഡേർഡൈസ്ഡ് ഫാർമക്കോജെനോമിക് ഔട്ട്പുട്ടുകളായി മാറ്റുന്നു, ബയോഇൻഫർമാറ്റിക്സ് വിദഗ്ധർ സീക്വൻസിംഗ് ഫലങ്ങളിൽ എത്തേണ്ട ആവശ്യമില്ല. ഡാറ്റ നേരിട്ട് സുരക്ഷാ നിരീക്ഷണത്തിലേക്കും ഡോസ് എസ്കലേഷൻ നിയമങ്ങളിലേക്കും അഡാപ്റ്റീവ് ട്രയൽ ലോജിക്കിലേക്കും ഒഴുകാം. വിശകലനങ്ങൾ ഒരു അടിസ്ഥാന ലാപ്ടോപ്പിൽ പ്രാദേശികമായി പ്രവർത്തിപ്പിക്കാനും കഴിയും; ജി.പി.യു.കൾ അല്ലെങ്കിൽ ചെലവേറിയ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ ഉപകരണങ്ങളുടെ ആവശ്യമില്ല, കൂടാതെ സെൻസിറ്റീവ് ആയ പങ്കാളി ജനിതക വിവരങ്ങൾ അപ്ലോഡ് ചെയ്യുകയോ അയയ്ക്കുകയോ ചെയ്യേണ്ടതില്ല. ഡി.എൻ.എ. എം.ഇ.യുടെ നാനോപോര് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രവര്ത്തനരീതിക്ക് അതേ സീക്വൻസിംഗ് റണ്ണില് നിന്ന് നേരിട്ട് സി.പി.ജി. മെത്തിലേഷനും അലീല്-സ്പെസിഫിക് മെത്തിലേഷനും കണ്ടെത്താനും കഴിയും, അധിക പരിശോധനകളോ ഡൌണ്സ്ട്രീം പ്രോസസ്സോ ഇല്ലാതെ ഫാർമക്കോജെനോമിക് പ്രൊഫൈലിംഗിന് ഒരു ഫങ്ഷണല് ലെയര് കൂട്ടിച്ചേര്ക്കാനും കഴിയും. യഥാർത്ഥ ലോകത്തിലെ മെറ്റബോളിസം അവരുടെ പ്രവചിച്ചതിൽ നിന്ന് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പങ്കാളികളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു.ഫാർമകോജീനുകളുടെ എപ്പിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ജീനോടൈപ്പ്, ഔട്ട്ലിയറുകളുമായുള്ള സമ്പർക്കം കുറയ്ക്കാനും ഒരേ സുഗമമായ പൈപ്പ്ലൈനിനുള്ളിൽ മെറ്റബൈസർ വർഗ്ഗീകരണം മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കുന്നു. പി.ജി.എക്സ്. വേഗത്തിലും, വിലകുറച്ച്, പ്രവർത്തനപരമായി അദൃശ്യമായി (PK സാമ്പിളിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ സുരക്ഷാ ലാബുകൾ പോലെ ഉൾച്ചേർത്ത) ആയ നിമിഷം, അത് ചെയ്യുന്നതിന് വിലയുണ്ടോ എന്ന് ഫാർമ ചോദിക്കുന്നത് നിർത്തുന്നു. അവർ അത് ചെയ്യാതിരിക്കുന്നതിന്റെ അപകടസാധ്യത എന്തുകൊണ്ടാണ് സ്വീകരിക്കുക എന്ന ചോദ്യം ഉയരുന്നു. നിങ്ങൾ ഒരു പരീക്ഷണത്തിൽ PGx സംയോജിപ്പിക്കാൻ ശ്രമിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, ഏറ്റവും വലിയ തടസ്സം എന്തായിരുന്നു: ചെലവ്, തിരിച്ചുവരവ് സമയം, പ്രവർത്തനങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ ആഭ്യന്തര വാങ്ങൽ? വന്യമൃഗശാലകളിൽ എന്താണ് കാണുന്നതെന്ന് അറിയാൻ ഞങ്ങൾക്ക് ആകാംക്ഷയുണ്ട്. (നിങ്ങളുടെ ആസ്തിക്ക് അനുയോജ്യമായ ഒരു ട്രയൽ റെഡി പാനലും പ്ലഗ് ആൻഡ് പ്ലേ നാനോപോര് പ്രവര്ത്തനരീതിയും വേണമെങ്കിൽ, ഡി.എന്.എ. എം.ഇ.യിൽ സന്ദേശം അയയ്ക്കുക, ഞങ്ങൾ അത് നിങ്ങളുമായി നിർമ്മിക്കും.)